Nach dem pandemiebedingten Ausfall im Vorjahr wurde der Vienna City Marathon heuer wieder abgehalten, allerdings nicht im Frühjahr, sondern im Herbst. Wie üblich kam es dadurch zu umfangreichen Verkehrseinschränkungen.
Am Freitag, dem 10. September 2021, wurde die Linie 2 ab 20.30 Uhr bis Betriebsschluss in beiden Richtungen über die Reichsratsstraße umgeleitet.
Wegen diverser Nebenbewerbe kam es auch am Samstag, dem 11. September 2021, zu etlichen Einschränkungen:
| Linie | ab | bis ca. | Änderung |
| D | BB | 12.45 | Umleitung über den Kai |
| D | 12.45 | 13.30 | Umleitung Absberggasse – Quartier Belvedere – 18 – St. Marx – 71 – Parkring – Kai – Nußdorf (Demonstration) |
| D | 13.30 | 15.30 | Umleitung über den Kai |
| D | 15.30 | 18.40 | Teilung Nußdorf – Börse und Absberggasse – Schwarzenbergplatz |
| D | 18.40 | BS | Umleitung über den Kai |
| O | 17.15 | 18.30 | Kurzführung Raxstraße – Matthäusgasse |
| U2Z | BB | BS | kein Betrieb |
| 1 | BB | 15.30 | Umleitung zwischen Urania und Wiedner Hauptstraße über Parkring |
| 1 | 15.30 | 16.10 | Kurzführung Stefan-Fadinger-Platz – Kärntner Ring, Oper |
| 1 | 16.10 | 17.10 | Ablenkung Stefan-Fadinger-Platz – Kliebergasse – 18 – Quartier Belvedere (Demonstration) |
| 1 | 17.10 | 18.40 | Kurzführung Stefan-Fadinger-Platz – Kärntner Ring, Oper |
| 1 | 15.30 | BS | Umleitung zwischen Urania und Wiedner Hauptstraße über Parkring |
| 2 | 15.30 | 19.00 | Teilung Friedrich-Engels-Platz – Schwedenplatz und Dornbach – Dr.-Karl-Renner-Ring über Reichsratsstraße |
Am Marathonsonntag, dem 12. September 2021, waren die Behinderungen im Straßenbahnnetz wie folgt:
| Linie | ab | bis ca. | Änderung |
| D | BB | 07.25 | Umleitung über den Kai |
| D | 07.25 | 08.20 | Teilung Nußdorf – Börse und Absberggasse – Schwarzenbergplatz |
| D | 08.20 | 13.00 | Teilung Nußdorf – Augasse und Absberggasse – Schwarzenbergplatz |
| D | 13.00 | 16.40 | Teilung Nußdorf – Börse und Absberggasse – Schwarzenbergplatz |
| D | 16.40 | 19.10 | Umleitung über den Kai |
| O | 08.30 | 15.10 | Kurzführung Raxstraße – Matthäusgasse (Wenden mittels Dreieckfahrt) |
| U2Z | BB | 19.10 | kein Betrieb |
| 1 | BB | 16.40 | Kurzführung Stefan-Fadinger-Platz – Kärntner Ring, Oper |
| 1 | 16.40 | 19.10 | Umleitung zwischen Urania und Wiedner Hauptstraße über Parkring |
| 2 | 06.50 | 09.20 | Teilung Friedrich-Engels-Platz – Schwedenplatz und Dornbach – Dr.-Karl-Renner-Ring über Reichsratsstraße |
| 2 | 09.20 | 09.50 | Teilung Friedrich-Engels-Platz – Schwedenplatz und Dornbach – Josefstädter Straße U (Uhlplatz) |
| 2 | 09.50 | 16.40 | Teilung Friedrich-Engels-Platz – Praterstern und Dornbach – Josefstädter Straße U (Uhlplatz) |
| 2 | 16.40 | 17.10 | Teilung Friedrich-Engels-Platz – Schwedenplatz und Dornbach – Dr.-Karl-Renner-Ring über Reichsratsstraße |
| 5 | 07.00 | 09.45 | Kurzführung Westbahnhof S U – Wallensteinplatz |
| 6 | 08.15 | 12.15 | Ablenkung Kaiserebersdorf – 6 – 62 – Meidling, Dörfelstraße |
| 18 | 08.15 | 12.15 | Ablenkung Schlachthausgasse U – 18 – 62 – Meidling, Dörfelstraße |
| 31 | 09.30 | 13.05 | Kurzführung Stammersdorf – Jägerstraße – Wallensteinstraße – Klosterneuburger Straße – Stammersdorf |
| 43 | 09.25 | 12.40 | Kurzführung Neuwaldegg – Zimmermannplatz |
| 44 | 09.25 | 12.40 | Kurzführung Ottakring – Johann-Nepomuk-Berger-Platz |
| 46 | 09.00 | 13.35 | Ablenkung Joachimsthalerplatz – Josefstädter Straße U (Uhlplatz) |
| 49 | 09.00 | 13.35 | Kurzführung Hütteldorf – Urban-Loritz-Platz |
| 52 | 08.40 | 12.15 | kein Betrieb |
| 60 | 08.40 | 12.15 | Ablenkung Rodaun – 60 – 52 – Baumgarten |
| 71 | BB | 19.10 | Kurzführung Kaiserebersdorf – Schwarzenbergplatz |